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腹瀉專欄 | 淺談仔豬流行性腹瀉疫苗的研究進展

發表于:2021-08-06

 自1971 年,英國首先報道了豬流行性腹瀉病毒后,在荷蘭、德國等歐洲主要養豬大國相繼被發現; 1976年,我國首次報道了豬流行性腹瀉病毒。2010以后,我國各地區不同規模養豬場又出現了以變異株為主的豬流行性腹瀉疫情,給養豬行業帶來了重大的經濟損失 。


本文對目前豬流行性腹瀉各類疫苗特點、應用及前景作簡單介紹。


傳統疫苗


1、組織活苗

 組織活苗是指將分離到的腹瀉病毒接種健康低日齡仔豬,發病后采集病毒載量較大的小腸等組織,經過進一步的過濾、濃縮和滅菌制成的疫苗。組織活苗的優點顯而易見,對設備和人員要求低、制備簡單、價格低廉一次制備可獲取足量疫苗。但如接種病毒含量不確定、雜質無法確定和清除、接種應激大、滅菌不徹底、容易散毒,最重要的是疫苗容易受其它如藍耳、豬瘟、偽狂犬等病毒污染。如果發病場本身生物安全不好、生產不穩定或存在潛伏感染,很容易造成二次發病。筆者曾經服務的一個規?;i場,就曾因病料返飼控制腹瀉,造成隱性豬瘟和藍耳病的爆發,后續不到半年又爆發腹瀉,直接損失超過5000頭豬只。所以返飼是把雙刃劍,要慎重選擇。


2、組織滅活苗

 組織滅活苗簡單來說就是制得組織活苗后進行滅活等處理,加以佐劑制成的疫苗。由于采取的是滅活的病毒或病毒感染的組織,故具有安全、相對容易運輸和保存的特點。但是由于組織滅活苗制作工藝粗糙,存在抗原含量不均勻,滅活不徹底,使用不當,會造成豬場腹瀉的反復發作。


3、細胞滅活苗

 細胞滅活疫苗是指將分離的毒株接種到適宜傳代細胞系中,通過培養細胞獲得大量病毒,然后滅活并制成的疫苗。與組織滅活苗相比,細胞滅活疫苗的生產工藝更為簡單,成本較低,也能產生良好的保護效果。國內腹瀉疫苗主要以細胞滅活疫苗為主。


 由于滅活疫苗的效果和保護期長短與其所采用的毒株和抗原含量密切相關, 而且滅活疫苗通過肌肉注射無法有效地激發機體的黏膜免疫要達到理想的免疫效果必須進行多次接種,這就給養豬場帶來一定的負擔,因此滅活苗必須要含有足夠的抗原含量。另外,自2010年秋季以來,流行性腹瀉病毒已經發生變異,原有的經典疫苗毒株CV777對最新流行的變異毒株保護力有限,因此導致了部分已經免疫經典株疫苗的豬場再次暴發了流行性腹瀉,給豬場造成了巨大的經濟損失。


 國內此類腹瀉苗比較有代表性的有天邦生物的“利力佳”PEDV-TGEV二聯滅活苗,抗原含量高(TCID50≥10?·?),批次間穩定性好,漢世偉百萬頭生豬的免疫驗證,在國內5000頭以上豬場擁有70%的占有率,免疫效果得到廣大客戶的肯定,而且對于最新流行的變異毒株,其也能夠很好地保護,為客戶防控流行性腹瀉提供了幫助。


4、弱毒細胞苗

 弱毒疫苗是指經過傳代等方式對病毒致病性致弱后制成的活疫苗,既保留了病毒的感染力,又不會造成發病。由于這類疫苗免疫后在機體內能夠正常增殖,所以能持續的刺激機體產生免疫力。


 弱毒疫苗的優點是免疫原性好,可在不添加佐劑的情況下誘導較強的細胞免疫反應。由于弱毒疫苗是活的病原體,其病毒活性直接關系到了免疫效果,所以弱毒疫苗的保存和運輸有一定的要求。另外, 弱毒疫苗毒株存在毒力返強的風險, 還有可能通過糞便向環境中排毒,對穩定的豬場來說是一個極大的防控風險。



新型疫苗


 隨著基因工程技術的發展和人們對 PEDV 研究的加深,很多新型疫苗如亞單位疫苗、病毒樣顆粒疫苗、重組活載體疫苗、核酸疫苗已經處于研發中,國內市場上少有已經商品化的新型疫苗。


1、亞單位疫苗

 亞單位疫苗是以PEDV的抗原基因與表達質粒重組后,轉移導入到適當的表達載體(例如大腸桿菌、桿狀病毒等)當中,通過在載體中的高效表達獲得大量的目的蛋白,并輔以佐劑,混合制成亞單位疫苗。


 亞單位疫苗具有免疫原性好、安全性高、不散毒等優點。亞單位疫苗的主要成分是病毒抗原蛋白,在體內的濃度會隨著時間推移而減弱, 不能維持較長時間的有效免疫,對免疫動物的保護時間有限,需要進行多次免疫才能達到理想免疫效果,但卻增加了養殖者的免疫成本。


2、病毒樣顆粒疫苗

 病毒樣顆粒 (VLPs) 疫苗就是將目的抗原基因與其他或同種病毒的單一或多個結構蛋白進行克隆重組并表達,自行裝配,最后形成一個高度結構化的蛋白顆粒。由于病毒樣顆粒不含核酸,沒有復制能力,但是具有正常病毒的嗜性,能夠進入宿主細胞,激發較為全面的免疫反應。但由于病毒樣顆粒疫苗與亞單位疫苗都是蛋白質,其免疫的有效期還需要進一步的研究。


3、重組活載體疫苗

 重組活載體疫苗是以與病毒抗原基因重組后的質粒導入載體中制成的疫苗,能夠持續有效地表達抗原。


 此外還有核酸疫苗等。


 PEDV的防控是一個系統工程,沒有固定的標準和方案,但到目前為止,疫苗接種仍是防控病毒性疾病的最主要手段。筆者認為,針對目前流行性腹瀉的主要流行毒株,在疫苗選擇上,一定要含有變異毒株和抗原含量高的疫苗產品,這樣才能為成功防控腹瀉提供有力保障。


    (成都天邦  李明明)

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